Abstract: Thirty nine water soluble nitroxyl radicals of various classes, belonging to piperidine, pyrrolidine and imidazolidine series were synthesized. Twenty seven of them were cytotoxic in vitro with respect to the tumor cell culture A431. The CC50 of the most active nitroxyl radicals with respect to cells SW480 and A431 was within 0.16-2.5 mM at the selectivity index of 3.91-7.81 in relation to cytotoxicity of the compounds for the cells of the normal L68 phenotype and tumor cells. The tests on the antiviral activity showed that 16 out of 22 nitroxyl radicals had antiviral activity in Vero cell culture with respect to the West Nile virus and Herpes simplex virus of type II respectively. The EC50 ranged within 0.09-3.45 mM. Some of the nitroxyl radicals had only antiviral activity, but a number of the compounds had both cytotoxic properties and antiviral activity. Проведён химический синтез 39 водорастворимых нитроксильных радикалов различных классов, относящихся к радикалам пиперидинового, пирролидинового и имидазолидинового рядов. Среди 39 исследованных нитроксильных радикалов 27 препаратов обладают цитотоксичностью in vitro в отношении культуры опухолевых клеток А431. Наиболее активные нитроксильные радикалы имели CC 50 для клеток SW480 и А431 в пределах 0,16-2,5 мМ при индексе селективности 3,91-7,81 по отношению цитотоксичности препаратов к клеткам нормального фенотипа Л68 и опухолевым клеткам. Тестирование противовирусной активности показало, что 16 и 22 нитроксильных радикалов проявляют противовирусную активность в культуре клеток Vero в отношении вируса Западного Нила и вируса простого герпеса второго типа соответственно, а ЕС 50 колебалась в пределах 0,09-3,45 мМ. Некоторые нитроксильные радикалы обладают только противовирусной активностью, а ряд соединений проявляли цитотоксичность и противовирусную активность одновременно.

Cite: Kirilyuk I.A. , Svyatchenko V.A. , Morozov D.A. , Kazachinskaya E.I. , Kiselev N.N. , Bakunova S.M. , Voinov M.A. , Loktev V.B. , Grigoryev I.A.
In vitro cytotoxicity of nitroxyl radicals with respect: To tumor and diploid human cells and estimation of their antiviral activity [Цитотоксичность нитроксильных радикалов в отношении опухолевых и диплоидных клеток человека in vitro и оценка их противовирусной активности]
Антибиотики и химиотерапия/Antibiotiki i Khimioterapiya. 2012. Т.57. №1-2. С.3-12. Scopus РИНЦ

Identifiers:

Scopus	2-s2.0-84874999709
Elibrary	21259082