Противоопухолевая активность комбинации топотекана и ингибитора тирозил-днк-фосфодиэстеразы 1 на модели асцитной карциномы кребс-2 мыши

Противоопухолевая активность комбинации топотекана и ингибитора тирозил-днк-фосфодиэстеразы 1 на модели асцитной карциномы кребс-2 мыши Full article

Journal

Молекулярная биология (Molecularnaya biologiya)
ISSN: 0026-8984

Output data

Year: 2021, Volume: 55, Number: 2, Pages: 312-317 Pages count : 6 DOI: 10.31857/S0026898421020051

Tags

Krebs-2 carcinoma; Tdp1 inhibitor; topoisomerase 1; topotecan; tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1

Authors

Дырхеева Н.С. ¹ , Захаренко А.Л. ¹ , Новоселова Е.С. ¹ , Чепанова А.А. ^1,2 , Попова Н.А. ^2,3 , Николин В.П. ³ , Лузина О.А. ⁴ , Салахутдинов Н.Ф. ⁴ , Лаврик О.И. ^1,2

Affiliations

1	Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск, Россия
2	Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия
3	Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск, Россия
4	Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск, Россия

Топотекан – цитостатический препарат из группы камптотецинов, действующий как ингибитор активности топоизомеразы 1 (TOP1). Тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1 (TDP1) – фермент репарации, удаляющий заместители с 3'-конца ДНК. TDP1 препятствует действию ингибиторов TOP1, снижая их терапевтическую эффективность, поэтому подавление активности TDP1 может усилить эффект топотекана. Нами изучено действие как самого противоопухолевого препарата топотекан, так и его комбинации с ингибитором TDP1 (гидразинотиазольным производным усниновой кислоты) на асцитную опухоль мышей Кребс-2. Ранее мы установили, что это производное усниновой кислоты является эффективным ингибитором TDP1. В настоящей работе показано, что внутрибрюшинное введение как топотекана, так и ингибитора TDP1 по отдельности оказывает противоопухолевое действие, которое оценивали по весу асцитной опухоли и по количеству клеток в асцитической жидкости. Совместное введение топотекана и исследуемого ингибитора TDP1 аддитивно снижало оба показателя. Также показано, что комбинированное введение этих двух препаратов приводит к развитию деструктивных процессов в опухоли, выражающихся в появлении клеток, в которых липидные капли занимали почти всю цитоплазму, повышенном накоплении клеточного детрита, отсутствовавшего в образцах, полученных от мышей, которым препараты вводили по отдельности.

Дырхеева Н.С. , Захаренко А.Л. , Новоселова Е.С. , Чепанова А.А. , Попова Н.А. , Николин В.П. , Лузина О.А. , Салахутдинов Н.Ф. , Лаврик О.И.
Противоопухолевая активность комбинации топотекана и ингибитора тирозил-днк-фосфодиэстеразы 1 на модели асцитной карциномы кребс-2 мыши
Молекулярная биология (Molecularnaya biologiya). 2021. Т.55. №2. С.312-317. DOI: 10.31857/S0026898421020051 Scopus РИНЦ

Dyrkheeva N.S. , Zakharenko A.L. , Novoselova E.S. , Chepanova A.A. , Popova N.A. , Nikolin V.P. , Luzina O.A. , Salakhutdinov N.F. , Ryabchikova E.I. , Lavrik O.I.
Antitumor Activity of the Combination of Topotecan and Tyrosyl-DNA-Phosphodiesterase 1 Inhibitor on Model Krebs-2 Mouse Ascite Carcinoma
Molecular Biology. 2021. V.55. N2. P.273-277. DOI: 10.1134/S0026893321020060 WOS Scopus РИНЦ

Submitted:	Aug 31, 2020
Published online:	Apr 29, 2021

Scopus	2-s2.0-85104670074
Elibrary	44675048
OpenAlex	W3164273588