ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА 3-МЕТА-ПИРИДИН-1,2,4-ОКСАДИАЗОЛЬНОГО ПРОИЗВОДНОГО ДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ КАК ПРОТОТИПА ИНГИБИТОРОВ 5-α-РЕДУКТАЗЫ В МОДЕЛЯХ IN SILICO И IN VIVO

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА 3-МЕТА-ПИРИДИН-1,2,4-ОКСАДИАЗОЛЬНОГО ПРОИЗВОДНОГО ДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ КАК ПРОТОТИПА ИНГИБИТОРОВ 5-α-РЕДУКТАЗЫ В МОДЕЛЯХ IN SILICO И IN VIVO Научная публикация

Журнал

Биоорганическая химия (RUSS J BIOORG CHEM+)
ISSN: 0132-3423

Вых. Данные

Год: 2023, Том: 49, Номер: 1, Страницы: 79-92 Страниц : 14 DOI: 10.31857/S0132342323010189

Ключевые слова

ИНГИБИТОРЫ 5-α-РЕДУКТАЗЫ, ОКСАДИАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ, ТОКСИЧНОСТЬ, ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, КРЫСЫ

Авторы

Мешкова Ю.В. ¹ , Баев Д.С. ¹ , Сорокина И.В. ¹ , Попадюк И.И. ¹ , Саломатина О.В. ¹ , Жукова Н.А. ¹ , Толстикова Т.Г. ¹ , Салахутдинов Н.Ф. ¹

Организации

1	Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

Ингибиторы 5-α-редуктазы (5-АР) считаются наиболее эффективными препаратами в лечении пролиферативных процессов при аденоме предстательной железы. К ним относятся два синтетических азастероида – финастерид и дутастерид, которые в условиях длительной курсовой терапии вызывают побочные эффекты в виде расстройств половой функции у мужчин. В качестве стартового соединения для получения малотоксичных ингибиторов 5-АР нами предложена дезоксихолевая кислота, на основе которой синтезировано целевое соединение, содержащее 3-мета-пиридин-1,2,4-оксадиазольный фрагмент. Методом молекулярного докинга показано, что новый агент, подобно финастериду, способен проникать в сайт связывания 5-АР через образование ковалентных аддуктов с NADP-H. При этом оба лиганда имеют сопоставимые величины энергии связывания с мишенью (–20 и –15 ккал/моль соответственно у финастерида и целевого соединения). В экспериментах на тестостероновой и сульпиридной моделях доброкачественной гиперплазии предстательной железы установлено, что внутрижелудочное введение полученного производного дезоксихолевой кислоты крысам Wistar в дозе 20 мг/кг и финастерида в дозе 10 мг/кг оказывает сходное простатопротекторное действие путем уменьшения пролиферативных процессов в железистом эпителии и строме простаты крыс.

Мешкова Ю.В. , Баев Д.С. , Сорокина И.В. , Попадюк И.И. , Саломатина О.В. , Жукова Н.А. , Толстикова Т.Г. , Салахутдинов Н.Ф.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА 3-МЕТА-ПИРИДИН-1,2,4-ОКСАДИАЗОЛЬНОГО ПРОИЗВОДНОГО ДЕЗОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ КАК ПРОТОТИПА ИНГИБИТОРОВ 5-α-РЕДУКТАЗЫ В МОДЕЛЯХ IN SILICO И IN VIVO
Биоорганическая химия (RUSS J BIOORG CHEM+). 2023. Т.49. №1. С.79-92. DOI: 10.31857/S0132342323010189 РИНЦ

Meshkova Y.V. , Baev D.S. , Sorokina I.V. , Popadyuk I.I. , Salomatina O.V. , Zhukova N.A. , Tolstikova T.G. , Salakhutdinov N.F.
Experimental Evaluation of 3-meta-Pyridine-1,2,4-Oxadiazole Derivative of Deoxycholic Acid as a Prototype of 5-α-Reductase Inhibitors in In Silico and In Vivo Models
Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2023. V.49. N1. P.52-64. DOI: 10.1134/s1068162023010181 WOS Scopus РИНЦ

Поступила в редакцию:	17 июн. 2022 г.
Принята к публикации:	12 авг. 2022 г.
Опубликована online:	3 мая 2023 г.

РИНЦ	50435801
OpenAlex	W4394734650